想让糖尿病人免去打针苦恼，「口服胰岛素」一个世纪的探索 | 36氪新药新疗法系列
糖尿病患者的一大痛点，就是要每天多次注射胰岛素，而且注射时间相当严格。为了让糖尿病人减少痛苦，科学家们想到了「口服胰岛素」。
如果口服胰岛素研发成功，那受益群体将非常广泛，目前仅中国就有约1.139亿糖尿病患者，全球患者数则超过4亿人。
经历了接近一个世纪的漫长探索，研究人员还没有真正研发出「口服胰岛素」。不过，近日学术期刊Science发表了关于口服胰岛素的新突破，带来了新的希望。
一个世纪的探索
早在1924年，研究人员就有了开发「口服胰岛素」的构想，发表了第一篇关于口服胰岛素的论文。然而，技术困难重重，想法难以实现。
首先，胰岛素是一种大分子蛋白质，很容易被消化道里的蛋白酶降解。
其次，它的分子非常大，约为阿司匹林的30倍，很难穿透肠道上皮细胞，难以被血液吸收，起不到降血糖作用。数据显示，以往的口服大分子胰岛素只能将大约1%的药物注入循环系统。
尽管困难重重，但「口服胰岛素」强大的技术变革和广阔的市场前景仍吸引着众多药企，近年来很多大药企甚至斥巨资进行口服胰岛素的研发。
2017年，赛诺菲与Enteris bioharma达成了一项研究协议，利用后者的口服给药平台治疗2型糖尿病。
一家名为Oramed的小型生物技术公司正在推进其主要候选药物——口服胰岛素ORMD-0801，这种药物已处于中期临床试验阶段。该公司表示，在对2型糖尿病患者中进行的28天试验中，该药物显示能降低血糖水平。
来自哈佛大学和加州大学圣巴巴拉分校的研究人员，最近在《美国国家科学院院刊》上发布了他们研发的离子液体口服胰岛素制剂，目前已完成动物实验。
糖尿病制药巨头诺和诺德，曾于2012年宣布投资36亿美元研发口服胰岛素，并预计在8-10年内上市。到了2016年，该公司忽然宣布终止口服胰岛素的研发，原因是高昂的投入费用带来了财务压力。今天36氪要介绍的技术新突破，就与诺和诺德有关。
登上Science的新近科学进展
近日，学术期刊Science发表了「口服胰岛素」的新技术突破。研发人员来自麻省理工学院、布里格姆妇女医院和诺和诺德，他们研制出一种胰岛素药丸。
图片来自Science官网
药丸有蓝莓那么大，里面有一根胰岛素制成的小针头。 一旦药物到达胃部，它会自己调整方向，确保药物能够成功注射进胃组织。
药丸的针头是特殊设计的，针尖由冻干的胰岛素制成。 针的底端连接着一个压缩弹簧，弹簧由糖制成的圆盘固定住，药丸进入胃部后，胃液就会溶解糖盘，释放弹簧，将针注入胃壁。由于胃壁不会感知疼痛，因此患者不会有被注射的痛感。
胰岛素药丸外观，图片来自Science官网
药丸的灵感来自乌龟
对于这个药丸，研发人员面临着一个重大挑战——针头一定要朝向胃壁，确保药剂始终能注入体内。
有趣的是，科学家们从豹纹陆龟中寻找到了灵感。 乌龟的身体结构使它能够在倒地时翻转过来。通过计算机模拟，研发人员设计了一种形状类似乌龟的药丸。这使得药丸可以自己重新调整方向，确保针头肯定能注入胃壁。
该研究的第一作者亚历克斯 · 阿布拉姆森在声明中说：“如果人体四处走动，或者胃部自发蠕动，就会引发针头转向正确的方向，确保注射时针头与组织接触。"
图片来自Science官网
从实验成效来看，在动物实验中，研究小组在猪身上注射了0.3毫克胰岛素的针头，实验显示血糖水平下降，血液中的活性药物水平与通过皮下注射注射胰岛素的对照组相当。
接下来，麻省理工学院的研发人员会继续优化口服胰岛素药丸的生产工艺，研究在胃部每日注射该药物是否会带来慢性影响。他们认为这种药丸的机制，不仅可以输送胰岛素，还有望输送更多的药物，包括多肽和核酸，应用DNA和RNA疗法。
延伸阅读：
「医药赛道」没有寒冬，我们预判了 2019 八大医药投资主题 | 36氪新药新疗法系列
一针解决癌症？个体化肿瘤疫苗带来新曙光 | 36氪新药新疗法系列
提前 16 年发现老年痴呆症的新技术了解一下 | 36氪新药新疗法系列
可爱的创业者，如果你或你的朋友的项目希望被 36 氪报道的话，请狠戳这里；），或者直接投递BP至caishuning@36kr.com。行业交流可加微信windyhz。
