华熙生物：行走在行业顶端的独角兽

编者按：本文来自“济南日报”（记者 韩霄鹏），36氪经授权转载。　　

2019年，济南高新技术企业华熙生物很“火”。　　

年初，和故宫博物院合作开发的故宫口红引发消费者疯抢。多年来以“领先的透明质酸原料供应商”闻名业界的华熙生物走向前台，被消费者广泛熟知。　　

2月27日，全球生产规模最大、规格品类最全、技术含量最高的华熙海御透明质酸生产基地项目在济南开工，并于6月3日投产。　　

4月10日，华熙生物科创板上市申请获得受理，目前，已经四轮问询。　　

5月28日，山东省工业和信息化厅公示“2018年山东省独角兽、准独角兽企业名单”，登录独角兽榜单的企业有两家，华熙生物是其中之一。　　

7月8日，华熙生物第四次通过美国食品药品监督管理局（FDA）现场检查，获得透明质酸原料药继续出口美国的通行证……　　

决定企业发展的两个核心因素是所处行业的空间和竞争壁垒（护城河），而竞争壁垒是更加关键的因素。有道是，一流企业制定标准，二流企业建立技术品牌护城河，三流企业卖汗水，成功的企业是“三流汇聚”——既有技术品牌护城河，又辛勤耕耘，还参与标准制定。透明质酸行业领军者华熙生物就是“三流汇聚”的企业。

透明质酸是人体自身含有的一种基础物质，作为水的介质，帮助水分留在人体发挥作用。同时，它作为主要的润滑剂和保湿剂，广泛分布在眼球、关节、皮肤、脐带等人体器官内，其中婴儿脐带血中含量最高。　　

提起透明质酸，华熙生物首席科学家郭学平是个绕不开的名字。郭学平被称作华熙生物透明质酸研究的第一人，因为他改变了透明质酸的提取和应用历史。　　

1934年，科学家在牛眼玻璃体中首次发现了透明质酸（HA），在此之后的多年间，研究人员一直从牛眼和鸡冠中提取透明质酸。由于提取率太低，牛眼、鸡冠等原材料来源也十分有限，导致透明质酸贵比黄金。1000公斤鸡冠仅能提取1公斤的透明质酸，提取1公斤透明质酸的成本约为15万至20万美金。由于价格高昂，透明质酸主要用于制药领域，极少应用于化妆品生产。　　

仅仅凭借查阅国外研究进展的只言片语，郭学平做出一个大胆的决定：尝试用发酵法提取透明质酸。他自主购买、组装实验设备，自选培育菌种，在实验室内一天天与失败抗争。透明质酸的质感类似黏胶，有点黏稠又有点滑，每当实验结束，试管里的液体仍然是水状的，那就说明实验失败。　　

经过无数次微生物与营养元素的组合，无数次失败，终于，“成功”造访了郭学平的实验室，他眼前的液体发生了变化，慢慢凝固成棉花一样的固体，很漂亮、很黏稠，这就是透明质酸。　　

自此，华熙生物掌握了发酵法生产透明质酸的核心技术，这不仅使收率大幅提升，更使产品的安全性有了极大提升。因为发酵法舍弃动物原料，这降低了从动物传染疾病的可能，过敏反应变得极少出现。

随着华熙生物在国内实现发酵法生产透明质酸，率先实现透明质酸生物发酵技术产业化的突破，改变了我国对透明质酸长期依靠进口的局面。　　

以郭学平为首的科研团队通过菌种诱变和高通量筛选、发酵代谢流调控、多尺度过程优化、动态补料控制等技术，显著降低生产成本，推动透明质酸在各个领域的应用。曾经，在透明质酸生产领域全球领先的日本、捷克等国家的企业纷纷在竞争中铩羽而归，甚至退出市场。　　

透明质酸中，低分子量段及高分子量段产品的生产难度较大。2011年，华熙生物在国际上首次使用微生物酶切法大规模生产低分子量透明质酸及寡聚透明质酸，并取得国际专利。这种全球领先的技术使华熙生物可以生产分子量低至2kDa的透明质酸，并且解决了化学降解法所产生的透明质酸结构破坏、分子量分布不均、降解时间长等问题。同时，华熙生物通过诱变筛选得到可生产高分子量透明质酸的优质菌株，采用分段控温发酵，从发酵源头得到高分子量的透明质酸，实现了分子量高达4000kDa透明质酸的产业化生产。在低分子量段和高分子量段两个领域，华熙生物几无竞争对手。　　

2012年，华熙生物生产的整形美容针剂成为首个获得CFDA（国家食品药品监督管理总局）批准的国产整形美容针剂产品，填补了国内空白，同时，产品还获得欧盟Ⅲ类医疗器械CE证书。“2012年，我们第一次冲刺美国FDA审核时，检察官很郑重地提醒，‘FDA第二次、第三次审核会更加严格，很多公司都栽在后面的审核上’。今年，我们已经第四次通过FDA审核，我感到很骄傲、很自豪。”华熙生物副总经理栾贻宏说。　　

截至目前，华熙生物申请近百项国内外专利，其中80%为发明专利，在透明质酸发酵技术上取得的创新成就获得“国家科学技术进步二等奖”。华熙生物承担国家和省市级科技计划创新项目数十项；参与制定与透明质酸相关的国家四大行业标准；参与修订欧洲药典及中国药典中的透明质酸标准，并提交美国药典透明质酸专论。华熙生物医药级产品主要质量参数核酸、内毒素等杂质水平分别是欧洲药典国际标准规定值的1/50和1/20，达到国际领先水平。华熙生物在国内取得7项注册备案资质，在国际上取得包括欧盟、美国、韩国、加拿大、日本、俄罗斯、印度在内的注册备案资质21项。

2005年，华熙生物第一家工厂建成，坐落于济南高新区。2014年，济南新工厂一期项目投产。一期项目建筑面积5万平方米，年产透明质酸原料150吨。2019年年初，二期项目——华熙海御透明质酸生产基地开工，并于6月3日投产。二期投产后，预计华熙生物将年产透明质酸钠原料350吨。同时，华熙生物还将新建多个项目，包括研发中心、终端产品生产基地等，这些将是华熙生物今后的重要增长极。　　

目前，在透明质酸原料市场，华熙生物占据全球市场份额的约40%、国内市场份额的约60%，遥遥领先于竞争对手，原料销往美国、欧盟、韩国、日本、中东等40多个国家和地区，全球客户1000多家。　　

过去，人们主要把华熙生物看做透明质酸原料的优质供应商，是国内外很多知名品牌的“幕后英雄”。今后，华熙生物将更多地走向台前。2012年，华熙生物进军终端市场后，发展速度突飞猛进。2018年，公司终端产品的营业收入同比增加100%以上，约占公司总收入的48%。2019年，终端产品营业收入有望占据半壁江山；到2021年，更有望达到70%。　　

2018年，华熙生物实现营业收入12.63亿元，同比增长54.4%；归属于母公司股东净利润同比增长90.70%。2018年12月，故宫博物院文化创意馆推出六款售价为199元的故宫主题口红，短短两日首批预售款即告售罄。目前，这款口红销量非常可观。与故宫文创合作开发这一系列口红产品的就是华熙生物。

2019年，独立于现有主板市场的新设板块科创板备受瞩目，其服务科技创新企业的初衷与华熙生物高度契合，本已准备主板上市的华熙生物改而准备冲击科创板。目前，随着上市进度的推进和故宫口红的明星效应，华熙生物被普通消费者和投资界广泛关注。　　

2018年6月，华熙生物完成A轮融资，融资后估值达12.18亿美元，超过10亿美元的“独角兽”标准线。“到今年，华熙生物的估值要远不止12.18亿美元。”投资界人士表示。　　

华熙生物的高速发展离不开其多年的技术研究与成果积累。凭借微生物发酵和交联两大技术平台，华熙生物开发出多种有助于人类生命健康的生物活性材料，建立从原料到医疗终端产品、功能性护肤品及功能性食品的全产业链业务体系，服务于全球的医药、化妆品、食品制造企业、医疗机构及终端用户。　　

早已在国际市场占据重要地位的华熙生物依然十分重视研发。截至2019年3月31日，公司拥有研发人员208人，由国家科技进步二等奖获得者郭学平博士带领。2018年12月，中国化妆品研发领域中最具有影响力的专家之一——李慧良加入华熙生物，担任公司副总经理及核心技术人员。2019年1月，华熙生物又增加一个重量级平台——山东省院士工作站。　　

除了设立在济南、上海的研发中心，华熙生物在法国也拥有专业研究团队。此外，公司还与哈佛大学、清华大学、江南大学、山东大学、天津科技大学等国内外高校和科研机构，在分子生物学、细胞生物学、皮肤健康、肠道菌群、组织工程应用技术等方面展开合作，对透明质酸等生物活性物质进行功效机制研究。　　

依托华熙生物的微生物发酵平台和交联技术平台，依克多因、γ-氨基丁酸等更多具有优良特性的生物活性物质在不断被开发出来，实现产业化量产并推出相应终端产品。这样一个具有强大科技活力的全产业链，将为华熙生物带来无限广阔的发展空间。“获评独角兽企业称号是对华熙生物的一个重要肯定。这将激励我们继续强化科技创新实力，打造让中国人自信的好产品、让世界尊敬的好品牌，助力中国民族品牌的振兴与腾飞。”公司首席运营官郭珈均表示。

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