从肠道菌群检测切入 「知几未来」用人体微生态实现精准医疗
11月2日，一颗“震撼弹”在国产创新药领域被引爆，国家药品监督管理局正式批准上海绿谷制药研发的治疗阿尔茨海默病新药——甘露特钠（代号：GV-971）的上市申请，引起了国内外创新药研发领域一阵骚动。作为中国原创的阿尔茨海默新药，GV-971为广大患者提供了全新的治疗方案。然而，不同于此前已经在全球范围内上市的五款治疗阿尔茨海默的药物，GV-971并非直接针对脑神经化学物质或斑块沉积的治疗，而是采用近年十分热门的脑肠轴治疗技术路线，通过改善肠道菌群状态，抑制导致产生大脑斑块的β淀粉样蛋白的生成，降低神经炎症达到治疗阿尔茨海默的目的。
据医学文献检索引擎PubMed统计，相较于2007年，2017年以肠道微生物为研究方向的论文数量增加了13倍，研究领域涉及肥胖、糖尿病、癌症、自闭症等50余种疾病，肠道微生态治疗已经成为欧美医学最为热门的研究方向之一。作为人体营养吸收与物质代谢最主要的渠道，肠道内寄生着数量最为庞大的微生物菌群，人体内的肠道微生物数量大约 100 万亿个，超过人体自身细胞总量的 10 倍以上，足有几公斤重。另一方面，肠道菌群的健康与否直接影响着宿主的免疫、营养物质合成及药物代谢等，甚至按照“肠脑轴”的理念，大脑、肠道共同构成的系统以内分泌和神经讯息的形式进行沟通，共同调节了我们的情绪反应、新陈代谢、免疫系统、大脑发育与健康，所以肠道菌群是否健康直接决定了作为宿主的人体健康。
虽然目前各大医院拥有口腔、肠道、呼吸道、泌尿生殖道等多个部位的微生物检测项目，但几乎都是采用细菌培养观察等传统方式进行检测，无法全面了解微生态菌群健康状况。以肠道菌群检测为例，通过16SrDNA基因序列分析法、荧光定量qPCR等领先的核酸检测技术，可以全方位了解人体肠道菌群微生态和特定菌的情况。全新的治疗研究方向，也带来了更为宏大的商业想象力。根据美国市场研究机构Transparency Market Research的调研分析，目前人体微生物市场主要分为诊断和治疗两个方向，预测2020年到2024年的复合年均增长率将达9.2%。据广证恒生预测，微生物治疗领域的全球市场空间在2026年有望达到100亿美元。
图片来源：「知几未来」提供
「知几未来」生命科技集团于2017年12月在成都成立，重点聚焦成人微生态、母婴微生态以及微生态精准医疗三大业务方向，依托新一代测序技术，推动人体肠道菌群检测这一前沿医学诊断技术，向产业转化和临床治疗方向应用。「知几未来」目前在成都布局了一所超过2000平米聚焦微生物的临床医学检验中心，且今年以满分的成绩通过了国家卫健委临检中心的室间质评。依托自有技术平台和专家团队，实现从自动化样本采集到高通量测序、生物信息学分析、报告解读，实现了微生态检测全链条、系统化产品服务。目前，「知几未来」已面向儿童、孕期、成人三大人群推出了具有针对性的肠道微生态检测临床产品，可用于儿童消化系统疾病、自闭症、免疫系统疾病的预防、辅助诊断、疗效评判，孕期糖尿病的预防筛查，以及成人消化系统疾病辅助诊断和菌群移植配套检测等临床应用。
在临床运用中，基因检测作为微生态检测的先行者，近年来在精准医学领域可谓是崭露头角，目前的基因检测技术被较多地运用于疾病早筛、辅助诊断和肿瘤靶向治疗等方面，不过由于大部分基因疾病不可干预的特性，也极大地制约了基因检测在临床的实际应用意义，特别是对于治疗拥有决定性作用的基因编辑治疗技术，由于缺乏伦理基础在全球范围内均被严格限制在科研领域，这也极大地制约着基因检测技术的商业化运作。但相较于人体基因检测技术的尴尬状况，微生态检测的优势则在于可形成检测--干预的闭环。当患者完成对自身肠道菌群检测后，医生拥有许多针对微生态调节的临床解决方案可供患者选择，通过补充益生菌、菌群药物以及菌群移植等治疗手段，能够帮助患者建立良好的肠道微生态，从而达到辅助诊断和治疗疾病的目的。
图片来源：「知几未来」提供
值得一提的是，从去年开始，「知几未来」与中日友好医院、首都儿研所附属儿童医院相关专家开展了《肠道菌群对自闭症谱系障碍(ADS)发病及治疗干预影响作用的临床研究》，专家们依托「知几未来」在肠道菌群检测产品，对自闭症患儿展开了早期诊断和肠道微生态治疗，为自闭症的诊断与治疗积累了大量详实临床科研数据。
如今，「知几未来」正通过肠道菌群微生态检测业务，进一步发掘该技术在临床和商业领域的价值。目前，「知几未来」已经与国内外多家知名婴幼儿食品企业、微生态干预厂商、大型医药公司等下游企业建立了科研检测与合作关系，未来将根据不同人群的检测结果，推出更多具有针对性的检测产品。 以外，「知几未来」还与协和医院、301医院、华西医院等国内多家知名医疗机构建立临床科研合作关系，双方将就肠道菌群移植等治疗手段展开研究。
团队方面，「知几未来」合伙人兼临床业务负责人闫秀川，医学博士，曾参与多项国家“十一五重大新药创制”和“国家自然科学基金”项目；学术研究负责人刘林娜，医学博士，原军事医学科学院第十一研究所空气微生物与生物安全研究室主任，曾获军队科技进步一等奖，并代表国家疾控中心赴西非执行埃博拉防控任务。生物信息科学家江月，生物信息博士，毕业于中国科学院武汉病毒研究所，曾就职于加拿大多伦多大学附属儿童医院，Elsevier旗下《Gene》杂志审稿人，拥有丰富的生信分析、数据挖掘及算法模型搭建经验，已在Nature Biotechnology等国际期刊发表相关研究结果。研发副总监胡杰，曾任职迪安医学NGS平台生产部经理，负责临床高通量实验室技术与质量管理，临床产品的研发和技术体系的建立，拥有丰富的实验室管理经验。
根据广证恒生微生态药物专题报告，中国的微生态产业主要集中在检测领域，目前已有30多家企业布局微生物检测或诊断领域，吸引众多资本的投资，如「慕恩生物」、「瀚海基因」、「锐翌生物」。涉及肠道微生态药物研发及治疗的玩家有「未知君」、「一兮生物」、「量化健康」等。 融资方面，「知几未来」项目前期的研发、生产以及推广以核心团队自筹为主，完成一轮外部融资，目前正在进行A+轮融资。
